• 新颖合成方法学及协同催化机制研究

（1）应用“质子梭（Proton Shuttle, PS）”策略，探索氮杂环卡宾（N‑Heterocyclic Carbenes, NHCs）的非共价不对称催化机制，以单一催化体系实现含不同原子（C、N、O、P、S、Se）手性中心的归一化解码。

（2）应用“仿生质子迁移（Biomimetic Proton Transfer）”策略，以氧化还原中性的催化机制实现烯醛底物的串联手性中心构建，模拟生物体内“时与空”协同控制的反应囊腔，实现烯醛β-位点不对称质子化历程，进而串联介导α位不对称官能团化，高效搭建手性“羰基合成子”库。

（3）基于有机小分子光敏剂诱导的“单电子转移（Single Electron Transfer）”策略，实现惰性碳原子的高效串联官能团化。以吖啶盐(Mes-Acr⁺X^-)催化体系，在可见光条件下实现双键、芳环的单电子氧化，介导石油化工原料到高附加值分子骨架的转变。

（4）基于轨道特性，碳卡宾中心可接受亲核进攻，后续可与亲电试剂串联成键，以实现单一位点的高内涵修饰。应用“卡宾等价体（Carbene Mimetic）”策略，以醛为楔子，契合“烯胺-亚胺”中间体的电性特征，基于原位生成的α-碘代醛基化合物，模拟碳卡宾中心的反应性特征，以串联成键模式实现醛基α-位点修饰。

• 药物化学相关研究：

（1）治疗胃癌1类靶向新药的攻关研究：胃癌在全球癌症发病率中排名第6，死亡率排名第2，而中国由于人口基数大且发病率高，导致胃癌发病人数及死亡人数接近全球占比50%。目前，手术切除是胃癌的首选治疗方案，但由于缺乏典型的早期表观症状，易于错失最佳的治疗介入时机；此外，晚期胃癌可施行以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗。相关研究表明，EGFR、VEGFR、c-Met等酪氨酸激酶受体在胃癌中表达较高，这些信号通路的异常激活是导致胃癌发生、发展及转移的重要因素，因此多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂成为抗胃癌药物研发的热点领域。

（2）耐多药结核新策略研究：由结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的结核病已经连续几年位居世界传染病发病和死亡人数前列，其中我国是全球结核病，特别是耐药结核病负担最重的国家之一。广东省作为改革开放前沿及经济较发达地区，人口增长速度快，发病基数大，而且人员流动性较强，为结核病防控带来很多变数及挑战，结核尤其是耐药结核的形势较为严峻。项目组已获得一系列对耐药结核菌效果优于利福平、异烟肼等一线药物的新分子实体，以期在后续研究进程中结合项目组在抗耐药性抗生素研究方面的数据积累，挖掘更多的自主知识产权潜药结构，为具有地域性特征的结核病治疗提供新颖线索。

（3）针对系列新颖靶点的研发管线：基于系列具有自主知识产权的新颖分子实体以及特异性修饰方法，项目组针对当下集聚研究的热门靶点提起系列介入方案，例如，CDK 9是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，和周期蛋白cyclin协同作用，是细胞周期调控中的重要因子，靶点主要血液肿瘤相关；拓扑异构酶（Topo I）催化DNA链的断裂后重新缠绕和封口来更正DNA连环数，降低超螺旋DNA的扭转力。项目组基于人工智能辅助药物设计（CADD）方案，通过分子对接的虚拟筛选进行可靠性评测，优化结构以获得成药性更好的候选新药，目前已建立全新的潜药分子库，获得具有良好细胞活性的先导化合物，兼具靶向选择性及较低生物毒性。